朱莉安与迈克尔是大学同学，在9年前曾是一对恋人。后来爱情由浓转淡，由情侣变成了朋友。两人约定若28岁前尚未有理想对象，那就说明是上帝要他俩结合。
《我最好的朋友的婚礼》海报
这天迈克尔打电话告诉朱莉安他要结婚了，对象是一位温柔有加的富家千金，并且邀请朱莉安当伴娘。朱莉安顿时发觉自己错过了生命中的好男人，当下决定要抢回新郎……
心里充满愤怒和嫉妒的朱莉安找到她的密友乔治，发誓要不惜一切夺回迈克尔，于是发生了一系列怪诞的笑话，好友乔治保持了清醒的头脑，告诉朱莉安要认清自己夺回迈克尔的动机。经过一段曲折，朱莉安终于认清自己，她看到了另一层次的爱，这爱未必是厮守终生，于是向爱人道别……
